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International audience; Background Inhaled nitric oxide (iNO) has been widely used in patients with COVID-19-related acute respiratory distress syndrome (C-ARDS), though its physiological effects and outcome are debated in this setting. The objective of this cohort study was to describe the modalities of iNO use, clinical response, and outcomes in a large cohort of C-ARDS patients. Methods Multicentre, retrospective cohort study conducted in France. Results From end February to December 2020, 300 patients (22.3% female) were included, 84.5% were overweight and 69.0% had at least one comorbidity. At ICU admission, their median (IQR) age, SAPS II, and SOFA score were 66 (57–72) years, 37 (29–48), and 5 (3–8), respectively. Patients were all ventilated according to a protective ventilation strategy, and 68% were prone positioned before iNO initiation. At iNO initiation, 2%, 37%, and 61% of patients had mild, moderate, and severe ARDS, respectively. The median duration of iNO treatment was 2.8 (1.1–5.5) days with a median dosage of 10 (7–13) ppm at initiation. Responders (PaO 2 /FiO 2 ratio improving by 20% or more) represented 45.7% of patients at 6 h from iNO initiation. The severity of ARDS was the only predictive factor associated with iNO response. Among all evaluable patients, the crude mortality was not significantly different between responders at 6 h and their counterparts. Of the 62 patients with refractory ARDS (who fulfilled extracorporeal membrane oxygenation criteria before iNO initiation), 32 (51.6%) no longer fulfilled these criteria after 6 h of iNO. The latter showed significantly lower mortality than the other half (who remained ECMO eligible), including after confounder adjustment (adjusted OR: 0.23, 95% CI 0.06, 0.89, p = 0.03). Conclusions Our study reports the benefits of iNO in improving arterial oxygenation in C-ARDS patients. This improvement seems more relevant in the most severe cases. In patients with ECMO criteria, an iNO-driven improvement in gas exchange was associated with better survival. These results must be confirmed in well-designed prospective studies.

Background The extent of the consequences of an episode of severe acute kidney injury (AKI) on long-term outcome of critically ill patients remain debated. We conducted a prospective follow-up of patients included in a large multicenter clinical trial of renal replacement therapy (RRT) initiation strategy during severe AKI (the Artificial Kidney Initiation in Kidney Injury, AKIKI) to investigate long-term survival, renal outcome and health related quality of life (HRQOL). We also assessed the influence of RRT initiation strategy on these outcomes. Results Follow-up of patients extended from 60 days to a median of 3.35 years [interquartile range (IQR), 1.89 to 4.09] after the end of initial study. Of the 619 patients included in the AKIKI trial, 316 survived after 60 days. The overall survival rate at 3 years from inclusion was 39.4% (95% CI 35.4 to 43.4). A total of 46 patients (on the 175 with available data on long-term kidney function) experienced worsening of renal function (WRF) at the time of follow-up [overall incidence of 26%, cumulative incidence at 4 years: 20.6% (CI 95% 13.0 to 28.3)]. Fifteen patients required chronic dialysis (5% of patients who survived after day 90). Among the 226 long-term survivors, 80 (35%) answered the EQ-5D questionnaire. The median index value reported was 0.67 (IQR 0.40 to 1.00) indicating a noticeable alteration of quality of life. Initiation strategy for RRT had no effect on any long-term outcome. Conclusion Severe AKI in critically ill patients was associated with a high proportion of death within the first 2 months but less so during long-term follow-up. A quarter of long-term survivors experienced a WRF and suffered from a noticeable impairment of quality of life. Renal replacement therapy initiation strategy was not associated with mortality outcome. Graphical Abstract

International audience; Abstract We investigated the shape of the relationship between longitudinal uric acid (UA) and the hazard of kidney failure and death in chronic kidney disease (CKD) patients, and attempted to identify thresholds associated with increased hazards. We included CKD stage 3–5 patients from the CKD-REIN cohort with one serum UA measurement at cohort entry. We used cause-specific multivariate Cox models including a spline function of current values of UA (cUA), estimated from a separate linear mixed model. We followed 2781 patients (66% men, median age, 69 years) for a median of 3.2 years with a median of five longitudinal UA measures per patient. The hazard of kidney failure increased with increasing cUA, with a plateau between 6 and 10 mg/dl and a sharp increase above 11 mg/dl. The hazard of death had a U-shape relationship with cUA, with a hazard twice higher for 3 or 11 mg/dl, compared to 5 mg/dl. In CKD patients, our results indicate that UA above 10 mg/dl is a strong risk marker for kidney failure and death and that low UA levels below 5 mg/dl are associated with death before kidney failure.

Background In a range of human disorders such as multiple myeloma (MM), immunoglobulin light chains (IgLCs) can be produced at very high concentrations. This can lead to pathological aggregation and deposition of IgLCs in different tissues, which in turn leads to severe and potentially fatal organ damage. However, IgLCs can also be highly soluble and non-toxic. It is generally thought that the cause for this differential solubility behaviour is solely found within the IgLC amino acid sequences, and a variety of individual sequence-related biophysical properties (e.g. thermal stability, dimerisation) have been proposed in different studies as major determinants of the aggregation in vivo. Here, we investigate biophysical properties underlying IgLC amyloidogenicity. Results We introduce a novel and systematic workflow, Thermodynamic and Aggregation Fingerprinting (ThAgg-Fip), for detailed biophysical characterisation, and apply it to nine different MM patient-derived IgLCs. Our set of pathogenic IgLCs spans the entire range of values in those parameters previously proposed to define in vivo amyloidogenicity; however, none actually forms amyloid in patients. Even more surprisingly, we were able to show that all our IgLCs are able to form amyloid fibrils readily in vitro under the influence of proteolytic cleavage by co-purified cathepsins. Conclusions We show that (I) in vivo aggregation behaviour is unlikely to be mechanistically linked to any single biophysical or biochemical parameter and (II) amyloidogenic potential is widespread in IgLC sequences and is not confined to those sequences that form amyloid fibrils in patients. Our findings suggest that protein sequence, environmental conditions and presence and action of proteases all determine the ability of light chains to form amyloid fibrils in patients.

Background This large-scale analysis pools individual data about the Clinical Frailty Scale (CFS) to predict outcome in the intensive care unit (ICU). Methods A systematic search identified all clinical trials that used the CFS in the ICU (PubMed searched until 24th June 2020). All patients who were electively admitted were excluded. The primary outcome was ICU mortality. Regression models were estimated on the complete data set, and for missing data, multiple imputations were utilised. Cox models were adjusted for age, sex, and illness acuity score (SOFA, SAPS II or APACHE II). Results 12 studies from 30 countries with anonymised individualised patient data were included (n = 23,989 patients). In the univariate analysis for all patients, being frail (CFS ≥ 5) was associated with an increased risk of ICU mortality, but not after adjustment. In older patients (≥ 65 years) there was an independent association with ICU mortality both in the complete case analysis (HR 1.34 (95% CI 1.25–1.44), p Conclusions Being frail is associated with a significantly increased risk for ICU mortality in older patients, while being vulnerable alone did not significantly differ. New Frailty categories might reflect its “continuum” better and predict ICU outcome more accurately. Trial registration: Open Science Framework (OSF: https://osf.io/8buwk/). Graphical Abstract

International audience; Background: Acinic cell carcinomas (AciCCs) are malignant tumours of the salivary glands. The aim of this work was to analyse data from the national REFCOR multicenter cohort (i) to investigate the prognostic factors influencing survival outcomes in AciCC, (ii) to assess the impact on survival of postoperative radiotherapy (RT) in patients treated for AciCC without high-grade transformation and (iii) to explore the prognostic impact of prophylactic neck dissection (ND) in patients treated for AciCC of the major salivary glands.Patients and methods: Data from all the patients treated for salivary AciCC between 2009 and 2020 were extracted from the REFCOR database. Survival outcomes and prognostic factors influencing Disease-Free Survival (DFS) and Overall Survival (OS) were investigated using univariate and multivariate analyses. Propensity score matching was used to assess the impact of postoperative RT and prophylactic ND on DFS.Results: A total of 187 patients were included. After a median follow-up of 53 months, their 5-year OS and DFS rates were 92.8% and 76.2%, respectively. In multivariate analysis, male sex, older age, higher T and N status, and high grade were independently associated with a worse DFS. In the subpopulation analysed after propensity score matching, patients with cN0 AciCC without high-grade transformation who were treated by surgery and RT did not have an improved DFS compared to patients who were treated by surgery alone (hazard ratio (HR) = 0.87, p = 0.8). Factors associated with nodal invasion were T3-T4 status and intermediate/high histological grade. After propensity score matching, prophylactic ND was associated with a trend toward a better DFS (HR = 0.46, p = 0.16).Conclusions: These results suggest that (i) long-term follow-up (>5 years) should be considered in patients with AciCC, (ii) treatment by surgery alone could be an option in selected cN0 patients with AciCC without high-grade transformation and (iii) prophylactic ND may be considered preferentially in patients with T3-T4 status and/or intermediate/high histological grade.

International audience; PURPOSE: The patient partner in teaching method is progressively developing for clinical training in France. Practice exchange groups (PEG) co-facilitated by patient partners in teaching are used during the training of family medicine (FM) residents. This study explored the FM residents’ perspectives about patient partner in teaching’s participation in co-facilitated PEGs and how they changed over time. STUDENTS AND METHODS: In 2020, qualitative focus groups were carried out with 26 FM residents before and after a 5-month intervention based on monthly PEGs co-facilitated by patient partners in teaching. A reflective thematic analysis of the focus group interviews was performed according to Braun and Clarke’s approach. RESULTS: FM residents supported patient partners in teaching’s facilitation role and had high expectations concerning their contribution to the development of their skills and competencies. They expected patient partners in teaching to bring their individual experience and also a collective knowledge. Some limitations mentioned by FM residents disappeared over time, such as the loss of the medical group feeling among physicians, while others persisted and required pedagogical support targeted to FM residents before PEG initiation. CONCLUSION: This study shows the good acceptance of patient partners in teaching by FM residents in the context of PEGs. Attention should be paid to make FM residents aware of patient partners in teaching’s missions before their introduction.[Box: see text].

International audience; Scientific advances constantly improve our understanding of the mechanisms underlying tumorigenesis, allowing us now to analyze cancer in a more precise manner and to identify at an earlier stage the tumors that have greater risk of aggressive behavior. Understanding neuroendocrine neoplasms at molecular level has enabled increasingly targeted treatments, with safety and efficacy validated in large randomized trials. Moreover, the first studies of targeted therapies after molecular profiling of neuroendocrine neoplasms have shown encouraging results, allowing us to foresee ever more personalized medical treatments in the future. This literature review aims to summarize recent advances in the study of neuroendocrine neoplasms and to show how identification of new mechanisms underlying tumorigenesis can be of benefit in clinical practice.

International audience; CONTEXT: Palliative sedation practices evolved in France when the Claeys-Leonetti law passed in 2016 authorized patient-requested continuous deep sedation (CDS) until death. Its implementation in the pediatric setting is less frequently encountered and can pose several clinical and ethical challenges for healthcare teams and families. OBJECTIVES: Our study aimed to describe CDS requests and practices of patients receiving specialized pediatric palliative care in France since its legalization in 2016. METHODS: We conducted a nationwide multicentric, descriptive, retrospective study using a self-report questionnaire completed by all Pediatric Palliative Care (PPC) Teams that were involved in a CDS case between January 2017 and December 2019. RESULTS: Six PPC teams had cared for six patients that had requested CDS, predominantly male adolescents/young adults diagnosed with a solid tumour. The refractory symptoms were diverse (pain, bleeding, sensory loss) and always coupled with psycho-existential suffering. Each request was analyzed in multidisciplinary collegial meetings. Parental consent was always obtained regardless of age. Sedation typically required the use of multiple drugs including Midazolam (n=5 cases), Chlorpromazine (n=3), Ketamine (n=2) and Propofol (n=2). Despite close monitoring, achieving a satisfactory level of deep sedation was challenging and most patients unexpectedly awoke during CDS. Death occurred between 27 and 96 hours after induction. CONCLUSION: Managing patient-requested CDS in pediatrics is challenging due to its rarity, multi-factorial refractory symptoms and drug tolerance despite polytherapy. Few recommendations exist to guide CDS practice for pediatricians. Further studies investigating pediatric CDS practices across various cultural and legal settings, refractory symptom management and specific pharmacology are warranted.

International audience; Apathy occurs in approximately one third of people after stroke. Despite its frequency and functional consequences, the determinants of apathy have only been partially defined. The major difficulty lies in disentangling the reduction in activity due to apathy itself from those secondary to comorbidities, such as depression, sensorimotor deficits, and cognitive impairment. Here, we aimed to examine the prevalence of apathy, identify confounding sources of hypoactivity, and define its neuroimaging determinants using multivariate voxel lesion symptom-mapping (mVLSM) analyses. We assessed apathy in a subgroup (n = 325, mean age: 63.8 ± 10.5 years, 91.1% ischemic stroke) of the GRECogVASC cohort using the validated Behavioral Dysexecutive Syndrome Inventory, interpreted using GREFEX criteria, as well as confounding factors (depression, anxiety, severity of the neurological deficit, and gait disorders). mVLSM analysis was used to define neuroimaging determinants and was repeated after controlling for confounding factors. Apathy was present for 120 patients (36.9%, 95% CI: 31.7-42.2). Stepwise linear regression identified three factors associated with apathy: depressive symptoms (R2 = .3, p = .0001), cognitive impairment (R2 = .015, p = .02), and neurological deficit (R2 = .110, p = .0001). Accordingly, only 9 (7.5%) patients had apathy without a confounding factor, i.e., isolated apathy. In conventional VLSM analysis, apathy was associated with a large number of subcortical lesions that were no longer considered after controlling for confounding factors. Strategic site analysis identified five regions associated with isolated apathy: the F3 orbitalis pars, left amygdala, left thalamus, left pallidum, and mesencephalon. mVLSM analysis identified four strategic sites associated with apathy: the right corticospinal tract (R2 = .11; p = .0001), left frontostriatal tract (R2 = .11; p = .0001), left thalamus (R2 = .04; p = .0001), and left amygdala (R2 = .01; p = .013). These regions remained significant after controlling for confounding factors but explained a lower amount of variance. These findings indicate that poststroke apathy is more strongly associated with depression, neurological deficit, and cognitive impairment than with stroke lesions locations, at least using VLSM analysis.

International audience; Background & aimsIn most cases, Roux-en-Y gastric bypass (RYGBP) is an efficient intervention to lose weight, change eating behavior and improve metabolic outcomes in obese patients. We hypothesized that weight loss induced by RYGBP in obese Yucatan minipigs would induce specific modifications of the gut–brain axis and neurocognitive responses to oral sucrose stimulation in relationship with food intake control.MethodsAn integrative study was performed after SHAM (n = 8) or RYGBP (n = 8) surgery to disentangle the physiological, metabolic and neurocognitive mechanisms of RYGBP. BOLD fMRI responses to sucrose stimulations at different concentrations, brain mRNA expression, cecal microbiota, and plasma metabolomics were explored 4 months after surgery and integrated with WGCNA analysis.ResultsWe showed that weight loss induced by RYGBP or SHAM modulated differently the frontostriatal responses to oral sucrose stimulation, suggesting a different hedonic treatment and inhibitory control related to palatable food after RYGBP. The expression of brain genes involved in the serotoninergic and cannabinoid systems were impacted by RYGBP. Cecal microbiota was deeply modified and many metabolite features were differentially increased in RYGBP. Data integration with WGCNA identified interactions between key drivers of OTUs and metabolites features linked to RYGBP.ConclusionThis longitudinal study in the obese minipig model illustrates with a systemic and integrative analysis the mid-term consequences of RYGBP on brain mRNA expression, cecal microbiota and plasma metabolites. We confirmed the impact of RYGBP on functional brain responses related to food reward, hedonic evaluation and inhibitory control, which are key factors for the success of anti-obesity therapy and weight loss maintenance.

ObjectivesThe TRI-SCORE reliably predicts in-hospital mortality after isolated tricuspid valve surgery (ITVS) on native valve but has not been tested in the setting of redo interventions. We aimed to evaluate the predictive value of the TRI-SCORE for in-hospital mortality in patients with redo ITVS and to compare its accuracy with conventional surgical risk scores.MethodsUsing a mandatory administrative database, we identified all consecutive adult patients who underwent a redo ITVS at 12 French tertiary centres between 2007 and 2017. Baseline characteristics and outcomes were collected from chart review and surgical scores were calculated.ResultsWe identified 70 patients who underwent a redo ITVS (54±15 years, 63% female). Prior intervention was a tricuspid valve repair in 51% and a replacement in 49%, and was combined with another surgery in 41%. A tricuspid valve replacement was performed in all patients for the redo surgery. Overall, in-hospital mortality and major postoperative complication rates were 10% and 34%, respectively. The TRI-SCORE was the only surgical risk score associated with in-hospital mortality (p=0.005). The area under the receiver operating characteristic curve for the TRI-SCORE was 0.83, much higher than for the logistic EuroSCORE (0.58) or EuroSCORE II (0.61). The TRI-SCORE was also associated with major postoperative complication rates and survival free of readmissions for heart failure.ConclusionRedo ITVS was rarely performed and was associated with an overall high in-hospital mortality and morbidity, but hiding important individual disparities. The TRI-SCORE accurately predicted in-hospital mortality after redo ITVS and may guide clinical decision-making process (www.tri-score.com).

International audience; Background: Mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (MTLE-HS) is usually associated with a poor response to antiseizure medications. We focused on MTLE-HS patients who were seizure free on medication to: (1) determine the clinical factors associated with seizure freedom and (2) develop a machine-learning classifier to better earlier identify those patients.Methods: We performed a retrospective, multicentric study comparing 64 medically treated seizure-free MTLE-HS patients with 200 surgically treated drug-resistant MTLE-HS patients. First, we collected medical history and seizure semiology data. Then, we developed a machine-learning classifier based on clinical data.Results: Medically treated seizure-free MTLE-HS patients were seizure-free for at least 2 years, and for a median time of 7 years at last follow-up. Compared to drug-resistant MTLE-HS patients, they exhibited: an older age at epilepsy onset (22.5 vs 8.0 years, p < 0.001), a lesser rate of: febrile seizures (39.0% vs 57.5%, p = 0.035), focal aware seizures (previously referred to as aura)(56.7% vs 90.0%, p < 0.001), autonomic focal aware seizures in presence of focal aware seizure (17.6% vs 59.4%, p < 0.001), dystonic posturing of the limbs (9.8% vs 47.0%, p < 0.001), gestural (27.4% vs 94.0%, p < 0.001), oro-alimentary (32.3% vs 75.5%, p < 0.001) or verbal automatisms (12.9% vs 36.0%, p = 0.001). The classifier had a positive predictive value of 0.889, a sensitivity of 0.727, a specificity of 0.962, a negative predictive value of 0.893.Conclusions: Medically treated seizure-free MTLE-HS patients exhibit a distinct clinical profile. A classifier built with readily available clinical data can identify them accurately with excellent positive predictive value. This may help to individualize the management of MTLE-HS patients according to their expected pharmacosensitivity.

International audience; Objectives: This study assessed the reliability and validity of the IMPACT-III questionnaire, a health-related quality of life (HRQoL) instrument, in French children with inflammatory bowel disease (IBD).Methods: Eighty-four children and adolescents (45 boys, aged 14.3 ± 2.7 years) were included in a validation study of the IMPACT-III questionnaire. Patients completed 2 questionnaires for measuring HRQoL: the IMPACT-III and the Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 Generic Core Scale (PedsQL). Internal consistency was assessed using Cronbach α. Factor analysis was performed on data from the IMPACT-III to help construct domains. Concurrent validity was assessed by calculating Spearman correlation coefficients.Results: Cronbach α for the PedsQL total score was good (0.89). The most robust factor solution was a 3-domain structure: (a) Concerns, (b) Body Image and Physical Condition, and (c) Symptoms and Socializing. All domains had good reliability (0.674-0.863). Only 2 items had to be removed. Discriminant validity was demonstrated by significant differences ( P < 0.001) in median IMPACT-III scores between inactive and active disease for the total score (83.3 vs 72.0), and for Concerns ( P < 0.002) and Symptoms and Socializing ( P < 0.001).Conclusions: These results suggest that IMPACT-III appears to be a useful instrument for measuring HRQoL in French children with IBD.

Subthalamic nucleus deep brain stimulation (DBS) is the most common therapeutic surgical procedure for patients with Parkinson's disease with motor fluctuations, dyskinesia, or tremor. Routine follow-up of patients allows clinicians to anticipate replacement of the DBS battery reaching the end of its life. Patients who experience a sudden stop of the DBS battery experience a rapid worsening of symptoms unresponsive to high dose of levodopa, in a life-threatening phenomenon called "DBS-withdrawal syndrome." In the current context of the COVID-19 pandemic, in which many surgeries are being deprogrammed, it is of utmost importance to determine to what extent DBS battery replacement surgeries should be considered an emergency. In this study, we attempt to identify risk factors of DBS-withdrawal syndrome and provide new insights about pathophysiological hypotheses. We then elaborate on the optimal approach to avoid and manage such a situation.We conducted a systematic review of the literature on the subject and reported the cases of 20 patients (including five from our experience) with DBS-withdrawal syndrome, comparing them with 15 undisturbed patients (including three from our experience), all having undergone neurostimulation discontinuation.A long disease duration at battery removal and many years of DBS therapy are the main potential identified risk factors (p 0.005). In addition, a trend for older age at the event and higher Unified Parkinson's Disease Rating Scale motor score before initial DBS implantation (evaluated in OFF-drug condition) was found (p 0.05). We discuss several hypotheses that might explain this phenomenon, including discontinued functioning of the thalamic-basal ganglia loop due to DBS-stimulation cessation in a context in which cortical-basal ganglia loop had lost its cortical input, and possible onset of a severe bradykinesia through the simultaneous occurrence of an alpha and high-beta synchronized state.The patients' clinical condition may deteriorate rapidly, be unresponsive to high dose of levodopa, and become life-threatening. Hospitalization is suggested for clinical monitoring. In the context of the current COVID-19 pandemic, it is important to widely communicate the replacement of DBS batteries reaching the end of their life. More importantly, in cases in which the battery has stopped, there should be no delay in performing replacement as an emergent surgery.

International audience; Evidences suggest that inflammation is increased in a subgroup of patients with depression. Moreover, increased peripheral inflammatory markers (cells and proteins) are associated with some, but not all depressive symptoms. On the other hand, similar studies on bipolar disorders mainly focused on blood cytokines. Here, we analysed data from a large (N = 3440), well-characterized cohort of individuals with bipolar disorder using Kendall partial rank correlation, multivariate linear regression, and network analyses to determine whether peripheral blood cell counts are associated with depression severity, its symptoms, and dimensions. Based on the self-reported 16-Item Quick Inventory of Depressive Symptomatology questionnaire scores, we preselected symptom dimensions based on literature and data-driven principal component analysis. We found that the counts of all blood cell types were only marginally associated with depression severity. Conversely, white blood cell count was significantly associated with the sickness dimension and its four components (anhedonia, slowing down, fatigue, and appetite loss). Platelet count was associated with the insomnia/restlessness dimension and its components (initial, middle, late insomnia and restlessness). Principal component analyses corroborated these results. Platelet count was also associated with suicidal ideation. In analyses stratified by sex, the white blood cell count-sickness dimension association remained significant only in men, and the platelet count-insomnia/restlessness dimension association only in women. Without implying causation, these results suggest that peripheral blood cell counts might be associated with different depressive symptoms in individuals with bipolar disorder, and that white blood cells might be implicated in sickness symptoms and platelets in insomnia/agitation and suicidal ideation.

BackgroundMalformations of cortical development (MCDs) have been reported in a subset of patients with pathogenic heterozygous variants inGRIN1orGRIN2B, genes which encode for subunits of the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR). The aim of this study was to further define the phenotypic spectrum of NMDAR-related MCDs.MethodsWe report the clinical, radiological and molecular features of 7 new patients and review data on 18 previously reported individuals with NMDAR-related MCDs. Neuropathological findings for two individuals with heterozygous variants inGRIN1are presented. We report the clinical and neuropathological features of one additional individual with homozygous pathogenic variants inGRIN1.ResultsHeterozygous variants inGRIN1andGRIN2Bwere associated with overlapping severe clinical and imaging features, including global developmental delay, epilepsy, diffuse dysgyria, dysmorphic basal ganglia and hippocampi. Neuropathological examination in two fetuses with heterozygousGRIN1variants suggests that proliferation as well as radial and tangential neuronal migration are impaired. In addition, we show that neuronal migration is also impaired by homozygousGRIN1variants in an individual with microcephaly with simplified gyral pattern.ConclusionThese findings expand our understanding of the clinical and imaging features of the ‘NMDARopathy’ spectrum and contribute to our understanding of the likely underlying pathogenic mechanisms leading to MCD in these patients.

Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is a rare and distinct entity within diffuse large B-cell lymphoma presenting with variable response rates probably to underlying molecular heterogeneity.To identify and characterize PCNSL heterogeneity and facilitate clinical translation, we carried out a comprehensive multi-omic analysis [whole-exome sequencing, RNA sequencing (RNA-seq), methylation sequencing, and clinical features] in a discovery cohort of 147 fresh-frozen (FF) immunocompetent PCNSLs and a validation cohort of formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) 93 PCNSLs with RNA-seq and clinico-radiological data.Consensus clustering of multi-omic data uncovered concordant classification of four robust, non-overlapping, prognostically significant clusters (CS). The CS1 and CS2 groups presented an immune-cold hypermethylated profile but a distinct clinical behavior. The 'immune-hot' CS4 group, enriched with mutations increasing the Janus kinase (JAK)-signal transducer and activator of transcription (STAT) and nuclear factor-κB activity, had the most favorable clinical outcome, while the heterogeneous-immune CS3 group had the worse prognosis probably due to its association with meningeal infiltration and enriched HIST1H1E mutations. CS1 was characterized by high Polycomb repressive complex 2 activity and CDKN2A/B loss leading to higher proliferation activity. Integrated analysis on proposed targets suggests potential use of immune checkpoint inhibitors/JAK1 inhibitors for CS4, cyclin D-Cdk4,6 plus phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitors for CS1, lenalidomide/demethylating drugs for CS2, and enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit (EZH2) inhibitors for CS3. We developed an algorithm to identify the PCNSL subtypes using RNA-seq data from either FFPE or FF tissue.The integration of genome-wide data from multi-omic data revealed four molecular patterns in PCNSL with a distinctive prognostic impact that provides a basis for future clinical stratification and subtype-based targeted interventions.

BackgroundChronic kidney disease (CKD) is associated with cognitive impairment in general population. We assessed the association between kidney and cognitive functions in patients with CKD and the influence of cardiovascular (CV) risk factors, and depression on this association.MethodsThe CKD-Renal Epidemiology and Information Network cohort included 3033 patients with CKD stages 3–4, followed for 5 years. Cognitive function was assessed with the Mini-Mental State Examination (MMSE) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) with the CKD-Epidemiology Collaboration equation-creatinin formula. Evolution of the MMSE score over time and its association with baseline eGFR were investigated with linear mixed models. We assessed the risk of incident cognitive outcome (hospitalisation or death with relevant International Classification of Disease-10 codes), with a Cox proportional hazard model.ResultsThe mean age was 66.8, the mean eGFR was 33 mL/min/1.73 m2and 387 patients (13.0%) had an MMSE score below 24 at baseline. A 10 mL/min/1.73 m2decrement of baseline eGFR was associated with a mean MMSE decrease of 0.12 (95% CI 0.04 to 0.19) after adjustment for demographic characteristics, depression, CV risk factors and disease; but baseline eGFR was not associated with MMSE temporal evolution. HR for cognitive outcome during follow-up (median 2.01 years) associated with a 10 mL/min/1.73 m2decrement of baseline eGFR was 1.35 (1.07, 1.70) (p=0.01) after adjustment.ConclusionsIn patients with CKD, lower eGFR was associated with worse cognitive performance and incident cognitive events, independently of demographics, CV risk factors and depression.Trial registration numberNCT03381950.

International audience; BACKGROUND: Use of a combination of targeted therapies (COMBIO) in patients with refractory/overlapping immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) has increased, but reported data remain scarce. We aimed to assess effectiveness and safety of COMBIO in patients with IMIDs. METHODS: We conducted a French ambispective multicenter cohort study from September 2020 to May 2021, including adults' patients with 1 or 2 IMIDs and treated at least 3-month with COMBIO. RESULTS: Overall, 143 patients were included. The most common IMIDs were Crohn's disease (63.6%), axial spondyloarthritis (37.7%), and ulcerative colitis (14%). Half of patients had only one IMID, of which 60% were Crohn's disease. Mean duration of COMBIO was 274.5±59.3 weeks, and COMBIO persistence at 104 weeks was estimated at 64.1%. The most frequent COMBIOs combined anti-TNF agents with vedolizumab (30%) or ustekinumab (28.7%). Overall, 50% of patients achieved significant and 27% mild-to-moderate improvement in patient-reported outcomes. Extended duration of COMBIO (aOR=1.09; 95% CI: 1.03-1.14; p=0.002) and diagnoses of two IMIDs (aOR=3.46; 95%CI: 1.29-9.26; p=0.013) were associated with significant improvement in patient-reported outcomes. Incidence of serious infection during COMBIO was 4.51 per 100 person-years (95% CI 2.20-8.27) and 5 COMBIOs were discontinued due to adverse events. CONCLUSIONS: COMBIO can be effective and safe in patients with refractory/overlapping IMIDs.

International audience; Launched in 2013 supported by the Program “Cohorts – Investments for the Future”, the CKD-REIN (Chronic Kidney Disease – Renal Epidemiology and Information Network) study is a prospective cohort that included and followed for 5 years more than 3000 patients with moderate or advanced chronic kidney disease (CKD), from 40 nationally representative nephrology clinics. A large amount of data was collected on CKD and its treatments, patient social characteristics and reported outcomes, and nephrology practices and services. A total of 170,000 blood and urine samples were collected and stored in a central biobank. Coordinated with the CKD outcomes and practice pattern study (CKDopps) and collaborating with the international Network of CKD cohorts (iNETCKD), CKD-REIN contributes to the understanding of CKD and the positioning of France with respect to CKD epidemiology and care in the world. This review highlights major findings from the cohort, and their potential implications for clinical practices and the health system, grouped into the following themes: (1) the complexity of patients with CKD; (2) adherence to clinical guidelines; (3) treatment practices and drug risk; (4) acute on chronic kidney disease; (5) CKD metabolic complications; (6) prediction of kidney failure; (7) sex differences in CKD; (8) patient perspective on CKD; (9) transition to kidney failure and replacement therapy; (10) conservative care.; Lancée en 2013 grâce au Programme « Cohortes – Investissements d’Avenir », l’étude CKD-REIN (Chronic Kidney Disease – Renal Epidemiology and Information Network) est une cohorte prospective qui a inclus et suivi pendant cinq ans plus de 3 000 patients avec une maladie rénale chronique (MRC) modérée ou avancée, dans 40 consultations de néphrologie, représentatives nationalement. Un grand nombre de données ont été collectées sur la MRC et ses traitements, les caractéristiques sociales et la santé perçue des patients, les pratiques et l’organisation des services de néphrologie. Une biothèque de 170 000 échantillons de sang et d’urine a été constituée et stockée dans une biobanque centrale. Coordonnée avec l’étude Chronic Kidney Disease outcomes and practice pattern study (CKDopps) et collaborant avec l’International Network of CKD cohorts (iNET-CKD), CKD-REIN contribue à l’avancée des connaissances et au positionnement de la France dans le domaine de l’épidémiologie de la MRC et des pratiques dans le monde. Cette revue fait le point des faits marquants de la cohorte, et de leur implication potentielle pour la clinique et le système de santé, regroupés par thème : (1) la complexité des patients avec une MRC ; (2) l’adhésion aux recommandations cliniques ; (3) les pratiques thérapeutiques et le risque médicamenteux ; (4) l’insuffisance rénale aiguë dans la MRC ; (5) l’évolution des complications métaboliques ; (6) la prédiction de la défaillance rénale ; (7) les différences hommes-femmes ; (8) le point de vue des patients sur la MRC ; (9) la transition vers la défaillance rénale et le traitement de suppléance ; (10) le traitement conservateur.

International audience; Several studies have shown that about 80% of the medical information in an electronic health record is only available through unstructured data. Resources such as medical terminologies in languages other than English are limited and restrain the NLP tools. We propose here to leverage English based resources in other languages using a combination of translation, word alignment, entity extraction and term normalization (TAXN). We implement this extraction pipeline in an opensource library called "medkit". We demonstrate the interest of this approach through a specific use-case: enriching a phenotypic dictionary for post-acute sequelae in COVID-19 (PASC). TAXN proved to be efficient to propose new synonyms of UMLS terms using a corpus of 70 articles in French with 356 terms enriched with at least one validated new synonym. This study was based on freely available deeplearning models.

Contexte : l’urticaire chronique est une dermatose cutanéo-muqueuse inflammatoire fréquente. L’efficacité et la tolérance de l’omalizumab sont bien documentées. Cependant, de nombreux patients récidivent après l’arrêt du traitement et les facteurs prédictifs de rechute, en dehors d’une évolution prolongée de la maladie avant l’introduction du traitement, sont mal connus.Objectif : l’objectif principal de notre étude a été d’évaluer le taux de rechute à l’arrêt de l’omalizumab. L’objectif secondaire a été de comparer divers paramètres cliniques et biologiques entre le groupe des rechuteurs et celui des non rechuteurs.Méthode : dans cette étude rétrospective monocentrique, 69 patients du Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand en réponse complète sous omalizumab ont été inclus. Le critère de jugement principal était la rechute de l’urticaire chronique dans les 6 mois suivant l’arrêt de l’omalizumab. Les critères de jugement secondaires étaient le sexe, l’âge au début des symptômes, l’indice de masse corporelle à l’introduction de l’omalizumab, la durée d’évolution de l’urticaire chronique avant l’introduction de l’omalizumab, l’âge à l’introduction du traitement, la durée du traitement, le délai entre la réponse complète sous omalizumab et l’arrêt de ce dernier, les taux de CRP, d’IgE totales, de D-dimères et de tryptase à l’introduction de l’omalizumab, un antécédent personnel d’atopie ou de maladie auto-immune.Résultats : vingt-et-un patients ont rechuté (taux de rechute 30,43 %, IC 95 % : 19,9 - 42,7 %). Aucun des critères de jugement secondaires n’a présenté de différence statistiquement significative entre les deux groupes de patients.Conclusion : l’omalizumab est un traitement symptomatique de l’urticaire chronique qui n’en modifie pas l’évolution naturelle. Compte-tenu de la bonne et rapide efficacité de l’omalizumab à sa reprise, nous proposons un arrêt progressif du traitement chez les patients en réponse complète afin de déterminer si l’absence de symptômes est secondaire à la prise d’omalizumab ou à la rémission de l’urticaire chronique.

International audience; Aims Cardiac device–related infective endocarditis (CDRIE) is a severe complication of cardiac device (CD) implantation and is usually treated by antibiotic therapy and percutaneous device extraction. Few studies report the management and prognosis of CDRIE in real life. In particular, the rate of device extraction in clinical practice and the management of patients with left heart infective endocarditis (LHIE) and an apparently non-infected CD (LHIE+CDRIE−) are not well described. Methods and results We sought to study in EURO-ENDO, the characteristics, prognosis, and management of 483 patients with a CD included in the European Society of Cardiology EurObservational Research Programme EURO-ENDO registry. Three populations were compared: 280 isolated CDRIE (66.7 ± 14.3 years), 157 patients with LHIE and an apparently non-infected CD (LHIE+CDRIE−) (71.1 ± 13.6), and 46 patients with both LHIE and CDRIE (LHIE+CDRIE+) (70.2 ± 10.1). Echocardiography was not always transoesophageal echography (TOE); it was transthoracic echography (TTE) for isolated CDRIE in 88.4% (TOE = 67.6%), for LHIE+CDRIE− TTE = 93.0% (TOE = 58.6%), and for CDRIE+LHIE+ TTE = 87.0% (TOE = 63.0%). Nuclear imaging was performed in 135 patients (positive for 75.6%). In-hospital mortality was lower in isolated CDRIE 13.2% vs. 22.3% and 30.4% for LHIE+CDRIE− and LHIE+CDRIE+ (P = 0004). Device extraction was performed in 62.1% patients with isolated CDRIE, 10.2% of LHIE+CDRIE− patients, and 45.7% of CDRIE+LHIE+ patients. Device extraction was associated with a better prognosis [hazard ratio 0.59 (0.40–0.87), P = 0.0068] even in the LHIE+CDRIE− group (P = 0.047). Conclusion Prognosis of endocarditis in patients with a CD remains poor, particularly in the presence of an associated LHIE. Although recommended by guidelines, device extraction is not always performed. Device removal was associated with better prognosis, even in the LHIE+CDRIE− group.

International audience; For decades, the diagnosis, prognosis and thus, the treatment of acute myeloblastic leukemias and myelodysplastic neoplasms has been mainly based on morphological aspects, as evidenced by the French-American-British classification. The morphological aspects correspond quite well, in a certain number of particular cases, to particular evolutionary properties, such as acute myelomonoblastic leukemias with eosinophils or acute promyelocytic leukemias. Advances in biology, particularly “classical” cytogenetics (karyotype) and molecular cytogenetics (in situ hybridization), have made it possible to associate certain morphological features with particular molecular abnormalities, such as the pericentric inversion of chromosome 16 and translocation t(15;17) in the two preceding examples. Polymerase chain reaction techniques have made it possible to go further in these analyses by associating these karyotype abnormalities with their molecular causes, CBFbeta fusion with MYH11 and PML-RAR fusion in the previous cases. In these two examples, the molecular abnormality allows us to better define the pathophysiology of leukemia, to adapt certain treatments (all-transretinoic acid, for example), and to follow up the residual disease of strong prognostic value beyond the simple threshold of less than 5% of marrow blasts, signaling the complete remission. However, the new sequencing techniques of the next generation open up broader perspectives by being able to analyze several dozens of molecular abnormalities, improving all levels of management, from diagnosis to prognosis and treatment, even if it means that morphological aspects are increasingly relegated to the background.

Introduction : la fonction du diaphragme évaluée par échographie a été bien étudiée dans la BPCO, l'asthme et les soins intensifs. Cependant, il n'existe que peu d'études sur les pneumopathies interstitielles diffuses, alors que la dyspnée et la qualité de vie sont des enjeux majeurs dans la prise en charge pouvant dépendre du diaphragme.Méthodes : nous avons inclus rétrospectivement les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) suivis dans notre centre (Marseille, France) entre janvier 2020 et février 2023 ayant bénéficié d'une échographie diaphragmatique. Nos objectifs étaient de décrire la fonction diaphragmatique des patients atteints de FPI par rapport aux témoins sains et de la corréler avec les données cliniques, fonctionnelles et la densité pulmonaire au scanner thoracique.Résultats : 24 patients atteints de FPI et 157 témoins ont été inclus. L'amplitude diaphragmatique dans la FPI était augmentée au repos (médiane de 2,20cm vs 1,88cm à droite, p

Introduction : le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est une cause majeure de décès liés au cancer dans le monde, avec les métastases cérébrales (MC) étant fréquentes et constituant un facteur de mauvais pronostic. Le développement de thérapies ciblées, en particulier les inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI), a considérablement amélioré la survie globale (SG) des patients atteints de CBNPC au stade avancé avec mutation de l'EGFR. Cependant, tous les patients connaissent une progression de leur maladie, et comprendre les mécanismes de résistance sous-jacents est crucial pour orienter les stratégies de traitement ultérieures. Cette étude visait à décrire les mécanismes de résistance des EGFR-TKI chez les patients atteints de CBNPC avec MC et à étudier la fréquence et les méthodes d’identification de ces mécanismes de résistance.Matériel et méthodes : entre 2015 et 2022, les données de 127 patients atteints de CBNPC avec mutation de l'EGFR et de MC traités par EGFR-TKI ont été analysées dans notre centre. Les données cliniques, moléculaires, de traitement et de survie ont été recueillies.Résultats : parmi les 127 patients identifiés, des mécanismes de résistance ont été identifiés chez 34,6 % des patients, le plus courant étant la mutation EGFR T790M (64 %), suivie de la mutation EGFR C797S (14 %), de l'amplification de MET (9 %) et de la transformation en cancer du poumon à petites cellules (4 %). La médiane de SG était significativement plus longue chez les patients avec des mécanismes de résistance identifiés par rapport à ceux sans mécanisme de résistance identifié (57,6 mois contre 32,7 mois, p = 0,026). Après progression sous EGFR-TKI, dans le groupe de progression intracrânienne, les biopsies tissulaires ont fourni le taux le plus élevé d'identification des mécanismes de résistance, par rapport aux biopsies liquides.Discussion : les patients atteints de CBNPC au stade avancé avec mutation de l'EGFR et de MC présentaient des mécanismes de résistance et des données de survie similaires à ceux sans MC. Les biopsies liquides étaient souvent non contributives, en particulier chez les patients atteints de progression intracrânienne, soulignant la nécessité de biopsies tissulaires et d'explorer d'autres échantillons non invasifs tels que le liquide céphalorachidien pour évaluer le profil moléculaire des MC. Au total, les patients atteints de MC ne doivent pas faire l'objet de restrictions spécifiques basées sur la présence de MC et doivent être considérés comme une population globale avec CBNPC au stade avancé avec mutation de l'EGFR.

Introduction : le taux de décès potentiellement évitables et évitables peut atteindre plus de 20% de la mortalité globale en traumatologie. L’hémorragie est la principale cause de mortalité évitable. Notre étude a pour objectif de définir les facteurs indépendants de mortalité évitable ou potentiellement évitable dans notre trauma system mature.Matériels et méthodes : nous avons réalisé une étude rétrospective monocentrique au sein de l’HIA Sainte Anne de Toulon, incluant tous les patients traumatisés sévères admis dans notre trauma center et sortis vivants ainsi que tous les patients traumatisés sévères décédés avec un décès considéré comme évitable ou potentiellement évitable, de janvier 2013 à décembre 2020. Nous avons apparié les deux groupes à l’aide d’un score de propension et avons recherché les facteurs indépendants à partir d’un modèle linéaire généralisé.Résultats : 846 patients ont été inclus et analysés. Après appariement, notre cohorte était composée de 245 patients dans le groupe des survivants et 49 patients dans le groupe décès évitables. Les délais pré-hospitaliers (73 minutes vs 54 minutes P=0,003) ainsi que les délais avant incision au bloc opératoire (80 min vs 52 min P

Introduction : les troubles du spectre de l’autisme (TSA) sont des troubles du neurodéveloppement d’intensité et d’handicap variables. La stratégie sanitaire de référence en France pour l'accueil des jeunes enfants autistes est la prise en charge en Hôpital de jour (HDJ). Les places en HDJ étant insuffisantes en nombre, des programmes de soins médicalement coordonnés par les Centres Médico-Psychologiques (CMP) se développent pour y répondre. Notre objectif est d’évaluer l’efficacité de ces prises en charge versus celles de l’HDJ. Méthode : étude rétrospective de non-infériorité comparant l’évolution après un an de prise en charge de 20 enfants TSA répartis en deux groupes HDJ et CMP grâce à un critère de jugement composite associant CARS-2 et au VABS-II. Résultats : les résultats obtenus montrent une non-infériorité et même une supériorité des soins coordonnés au CMP versus les soins en HDJ sur l’évolution de la CARS-2. Ainsi, les programmes de soins réduisent plus la sévérité du TSA. En revanche, sur l’évolution des scores à la VABS-II, nous ne pouvons pas conclure de façon significative à une non-infériorité de la prise en charge en CMP versus HDJ. Discussion : les difficultés à démontrer la non-infériorité des soins coordonnés au CMP sur l’échelle VABS-II sont dus à un manque de puissance statistique lié à l’effectif de la population, à la grande variabilité d’évolution de la population, mais aussi à l’échelle VABS-II en elle-même qui repose sur le discours des parents, donc sur leur subjectivité, encore plus forte en début de traitement. Toutefois des tendances favorables pour le groupe soins coordonnés au CMP sont observées. La réalisation d’études multicentriques avec de plus grands effectifs est nécessaire pour pouvoir les démontrer. Conclusion : la non-infériorité de la prise en charge au sein des CMP par rapport à l’HDJ ne peut pas être formellement affirmée sur le critère composite choisi mais les résultats de cette étude sont très encourageants concernant la pertinence des soins proposés au CMP pour les enfants TSA, dans le contexte d’un manque de place croissant en HDJ.

Obesity affects roughly 16% of the world's population and is a growing risk factor in our society. In the future, the WHO predicts an increase in prevalence in both adults and children. It is one of the known and preventable comorbidities that we are seeing more and more frequently. By maintaining a constant pro-inflammatory state, obesity plays a role in the aggravation of inflammatory diseases such as relapsing-remitting multiple sclerosis. Objective: The aim of this prognostic review is to establish the effect of obesity as measured by BMI (Body Mass Index) ≥ 30kg/m² on the evolution of EDSS score.Method: A search of databases (PubMed, google scholar) and grey literature from September 2022 to April 2023 allowed the inclusion of three cross-sectional studies in this review. The searches focused on studies using BMI and RRMS patients. The risk of bias of each study was assessed with the NOS scale and to assess the quality of this review the AMSTAR scale is used. Results: Obesity was a risk factor in two of the three studies included in this review. The drawn results showed a positive correlation between a BMI ≥ 30kg/m² and worsening of the EDSS score. However, the third study showed that there was no correlation between BMI and the evolution of the EDSS score. It would seem that obesity is an avoidable risk factor that should not be neglected in the management of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Discussion: All three studies had an inherently low risk of bias. However, to answer our prognostic research question, our studies present a study design with the lowest level of evidence according to the GRADE system. Our results put in perspective with other more specific risk factors for obesity to reinforce the idea that obesity management in RRMS patients should not be neglected.; L’obésité touche 16% de la population mondiale, c’est un facteur de risque grandissant au sein de notre société. Pour l’avenir l’OMS prévoit une augmentation de la prévalence chez l’adulte comme chez l’enfant. C’est une des comorbidités connues et évitable que nous rencontrons de plus en plus fréquemment. En maintenant un état pro-inflammatoire constant l’obésité entre en jeu dans l’aggravation des pathologies inflammatoires telle-que la Sclérose en plaque de forme récurrente rémittente.Objectif : le but de cette revue à visée pronostique est d’établir l’effet de l’obésité traduit par l’IMC ≥ 30kg/m² sur l’évolution du score EDSS.Méthode : une recherche dans les bases de données (PubMed, google scholar) et dans la littérature grise de septembre 2022 à avril 2023 permettant d’inclure dans cette revue 3 études transversales. Les recherches se sont portées sur les études utilisant l’IMC et les patients atteints de SEP-RR. Le risque de biais de chaque étude a été évalué avec l’échelle NOS et pour évaluer la qualité de cette revue l’échelle AMSTAR est utilisée.Résultats : l’obésité est un facteur de risque dans 2 des 3 études incluses dans cette étude. Nous donnant des résultats montrant une association positive entre un IMC ≥ 30kg/m² et l’aggravation du score EDSS. Cependant la 3ème étude expose qu’il n’existe pas de lien entre l’IMC et l’évolution du score EDSS. Il semblerait que l’obésité soit un facteur de risque évitable à ne pas négliger dans la prise en charge de la Sclérose en plaque de forme récurrente-rémittente (SEP-RR).Discussion : les trois études présentent un risque de biais faible intrinsèquement. Cependant pour répondre à notre question de recherche à visée pronostique, nos études présentent un schéma d’étude avec le plus bas niveau de preuve d’après le système GRADE. Nos résultats mis en perspective avec d’autres facteurs de risques plus précis sur l’obésité renforcent l’idée de ne pas négliger la prise en charge de l’obésité chez les patients atteint de SEP-RR.

Introduction: Muscle injuries are among the most common injuries linked to sport practice. Many risk factors may be involved in the injury mechanism such as: anatomical, neuromuscular, biomechanical and hormonal factors.The menstrual cycle and the resulting hormonal fluctuations are becoming an increasingly common topic in specialized literature and seems to have a potential impact on the risk of injury among women athletes.Objective: The objective of this study is to determine if there is a real hormonal influence on the risk of muscular injury among women athletes, based on the current literature.Research methodology: In order to answer this etiological question, searches were performed on different electronic databases such as Pubmed, Cochrane Library and Science Direct. All of the studies included in this literature review were published after the year 2000 and consisted in observational cross-sectional studies. The population was composed of sportswomen with different hormonal statuses specified in each article. The methodological quality of each article was assessed with the NOS.Results and analysis: The four studies included in this review do not show any real variation in terms of markers of muscle damage between the different phases of the menstrual cycle and even compared to menopausal women. Discussion: The menstrual cycle does not seem to play a strict and determining role on the blood concentration of muscle damage. All the results do not confirm the hypothesis of a protective effect of estrogen on the muscle cell. Other risk factors are to be taken into account regarding the lesion mechanism of muscle injuries. However, the low level of evidence and the biases presented in the review do not allow us to assert undeniably the reliability of these results.; Introduction : les blessures musculaires font partie des blessures fréquemment rencontrées dans le milieu sportif. De nombreux facteurs de risques peuvent être impliqués dans le mécanisme lésionnel de ces blessures tels que les facteurs : anatomique, neuromusculaire, biomécanique et hormonal.Le cycle menstruel ainsi que les fluctuations hormonales qui en découlent deviennent un sujet de plus en plus rependu et semblerait pouvoir exercer un potentiel impact sur ce risque de blessure chez la femme sportive.Objectif : l’objectif de cette étude est de déterminer s’il existe une réelle influence hormonale sur le risque de blessure musculaire chez la femme sportive, en se basant sur la littérature actuelle.Méthodologie de recherche : afin de répondre à cette question étiologique, des recherches documentaires ont été effectuées sur différentes bases de données électroniques telles que Pubmed, Cochrane Library et Science Direct. L’ensemble des études inclues dans cette revue de littérature a été publié après l’année 2000 et est composé d’études observationnelles dites transversales. La population est composée de femmes sportives, ayant différents statuts hormonaux précisés dans chaque article. La qualité méthodologique de chaque article a été évalué avec la NOS.Résultats et analyses : les quatre études inclues dans cette revue ne mettent pas en évidence de réelles variations en termes de marqueurs de dommages musculaires entre les différentes phases du cycle menstruel et même comparativement aux femmes ménopausées. Discussion : le cycle menstruel ne semble pas jouer un rôle un rôle strict et déterminé sur la concentration sanguine de dommages musculaires. L’ensemble des résultats ne permettent pas de confirmer l’hypothèse d’effet protecteur des œstrogènes sur la cellule musculaire. D’autres facteurs de risque restent à prendre en compte quant au mécanisme lésionnel des blessures musculaires. Cependant le faible niveau de preuve et les biais que présentent la revue ne nous permettent pas d’avancer avec certitude la fiabilité de ces résultats.

Background: Unilateral resistance training increases muscle strength of the contralateral homologous muscle by the cross-education effect. This technique can be used in patients with unilateral disorders, subject to immobilization or motion limitation. Finding an effective protocol to maximize cross-education strength gain is a key issue for application in clinical practice.Objectives: To determine the benefits provided by the eccentric contraction mode in cross-education, compared to other contraction modes.Methods: Pubmed, PEDro and Cochrane databases were investigated. The included studies were published after 2020 and meet the PICO criteria. The PEDro scale was used to assess the methodological quality of the included studies. Results: Four clinical trials were analyzed, three of them were randomized. In all studies, the “eccentric” group recorded a greater increase in maximal isometric strength of the untrained muscles, compared to the other comparator groups.Discussion: The resulting interpretations remain hypothetical because of the potential limitations of the review. They agree that eccentric muscle contraction is responsible for a more significant contralateral force transfer than other types of contraction. Additional clinical research with higher levels of evidence is needed to confirm these hypotheses.; Introduction : l'entraînement en résistance unilatéral augmente la force du muscle homologue controlatéral par l'effet d'éducation croisée. Cette technique peut être utilisée chez les patients atteints de troubles unilatéraux, soumis à une immobilisation ou une limitation de mouvement. Trouver un protocole efficace pour maximiser le gain de force par éducation croisée est un enjeu clé pour l’application en pratique clinique. Objectif : déterminer les bénéfices apportés par le mode de contraction excentrique dans le phénomène d’éducation croisée, par rapport à d’autres modes de contraction. Méthode : les databases PubMed, PEDro et Cochrane ont été investiguées. Les études incluses ont été publiées après 2020, et répondent aux critères PICO. L’échelle PEDro a été utilisée afin d’évaluer la qualité méthodologique des études incluses. Résultats : quatre essais cliniques ont été analysés, dont trois étaient randomisés. Dans toutes les études, le groupe « excentrique » a enregistré une hausse plus importante de la force maximale isométrique des muscles non entrainés, par rapport aux groupes comparateurs.Discussion : les interprétations qui en découlent restent à l’état hypothétique en raison des biais des limites potentielles de la revue. Elles s’accordent à dire que la contraction musculaire excentrique est responsable d’un transfert de force controlatéral plus important qu’un autre type de contraction. Des recherches cliniques supplémentaires, avec de meilleurs niveaux de preuves sont nécessaires pour confirmer ces hypothèses.

Background: Posterior lesions of the glenohumeral labrum often go unnoticed and may be responsible for instability of the glenohumeral labrum. The diagnosis of these lesions is therefore important and requires valid clinical tests.Objective: We selected 3 tests that can be used as a diagnostic tool for posterior glenohumeral labrum injury: the Kim, Jerk and O'Brien test. The aim will be to compare their validity with a reference test and determine whether one, several or none of the tests are effective in determining the presence of a posterior labrum lesion.Research methodology: We searched for articles on the DiTA, PubMed and Cochrane databases and other additional sources. Four articles were selected and their methodological quality were analysed. Then, data such as specificity and sensitivity were extracted for further analysis.Results and analysis : The included studies showed more favourable metrological properties for the Kim test (RV-: 0.22; RV+: 14.80) and Jerk test (RV-: 0.32; RV+: 26.97) in contrast to the O'Brien test (the data collected did not allow calculation of likelihood ratios). After analysis, there is even a slight preference for the Jerk test which has a better post-test probability that the lesion is indeed present after a positive result than the Kim test even if the logic tends to use a cluster of these two tests.Discussion: The small number of articles found, the limited amount of usable data in some articles, the scoring on the AMSTAR-2 grid and the limited comparability of some studies leads us to moderate our conclusion. The main aim of this review was to highlight this under-diagnosed condition and its consequences. To validate our conclusion on the good properties of the Kim and Jerk test we need more studies and more comparable studies on the O'Brien test with a better study design to correctly define its role in the detection of posterior labrum lesions. Most importantly, we need a better systematic review behind it.; Introduction : les lésions postérieures du labrum de la gléno-humérale passent souvent inaperçu et peuvent être responsable de l’instabilité de cette dernière. Le diagnostic de ces lésions est donc important et nécessite des tests cliniques valides.Objectif : nous avons sélectionné 3 tests qui peuvent servir d’outil diagnostic pour la lésion postérieure du labrum de la gléno-humérale : le Kim, Jerk et O’Brien test. Le but sera de comparer leur validité avec un test de référence et déterminer si un, plusieurs tests ou aucun efficace pour déterminer la présence d’une lésion postérieure du labrum.Méthodologie de recherche : nous avons effectué la recherche d’articles sur les bases de données DiTA, PubMed et Cochrane et sur d’autres sources supplémentaires. Quatre articles ont été retenus et leur qualité méthodologique a été analysée. Puis, les données comme la spécificité et sensibilité ont été extraites pour être à leur tour analysées.Résultats et analyses : les études incluses ont mis en valeur des propriétés métrologiques plus favorable aux Kim test (RV- : 0.22 ; RV+ : 14.80) et Jerk test (RV- : 0.32 ; RV+ : 26.97) contrairement à l’O’Brien test (les données recueillies ne permettent pas de calculer les rapports de vraisemblances). Après analyse, il y a même une légère préférence pour le Jerk test qui a une meilleure probabilité post-test que la lésion soit bien présente après un résultat positif que le Kim test même si la logique tend à utiliser un cluster de ces deux tests.Discussion : Le faible nombre d’articles trouvés, le peu de données exploitables dans certains articles, la notation sur la grille AMSTAR-2 et le peu de comparaison possible entre certaines études nous pousse à modérer notre conclusion. Le but avant tout de cette revue était de mettre en lumière cette pathologie sous-diagnostiquée et ses conséquences. Pour valider notre conclusion sur les bonnes propriétés du Kim et Jerk test il nous faut plus d’études et des études sur le O’Brien test plus comparables et avec un meilleur schéma d’étude pour correctement définir son rôle dans la détection des lésions du labrum postérieur. Et surtout, il faudra une revue systématique derrière de meilleure qualité.

Introduction : nous avons eu l’objectif d’évaluer performance et résultats fonctionnels de l’AVH, la VEP et l’énucléation laser (GreenLEP/HoLEP) telles que successivement adoptées dans notre centre. Matériel et méthode : étude rétrospective bicentrique incluant les patients pris en charge par ces 3 techniques 2009-2022, soit 1049 patients inclus : 174 (16,6 %) AVH, 163 (15,5 %) énucléations, 712 (67,9 %) VEP. L’objectif principal était d’évaluer la vitesse de traitement (durée opératoire rapportée au volume prostatique traité). Les critères de jugement secondaires étaient : satisfaction globale, taux de transfusion sanguine et de complications

L’obésité et le surpoids, en constante augmentation ces dernières décennies, sont un problème majeur de santé publique. La prévalence de l’obésité a doublé depuis 1997, et quadruplé chez les 18-24 ans. La prise en charge de cette « épidémie du XXIème siècle » ne peut être efficace tant que ses causes ne sont pas clairement élucidées. Cette thèse traite tout d’abord de la régulation de la prise alimentaire, puis des facteurs impliqués dans le surpoids et l’obésité. Plusieurs résultats ont été obtenus suite à ce travail. Tout d’abord, l’organisme peut adapter les apports à ses besoins grâce à un fin système de régulation. Ce dernier est centré par l’hypothalamus et repose sur des circuits neuronaux et métaboliques complémentaires. Ensuite, il existe des facteurs intrinsèques au patient interférant avec cette régulation physiologique. Les principaux retrouvés dans la littérature sont les mutations génétiques de gènes codant pour la voie de la satiété, l’altération de la diversité du microbiote intestinal, et la restriction de la prise alimentaire par un contrôle cognitif via les fonctions exécutives. Enfin, les individus sont également exposés à de multiples facteurs extrinsèques (environnementaux, familiaux). Actuellement, il a été démontré que l’industrie agroalimentaire (promoteur de régimes hypercaloriques et peu satiétogènes), les écrans (majorant la sédentarité), l’adversité dans l’enfance (facteur de risque de troubles de la gestion des émotions et de comportements compulsifs) et les perturbateurs endocriniens et polluants sont impliqués dans le surpoids et l’obésité observables à l’échelle mondiale. Cette revue de la littérature ouvre des perspectives sur la prise en charge de l’obésité et du surpoids. L’intrication des facteurs rend ces pathologies complexes et nous rappelle l’importance d’une approche spécialisée par des soignants formés. La place du médecin généraliste dans la prévention est essentielle afin d’alerter le patient sur les facteurs de risque de l’obésité et d’éviter la survenue de ces pathologies chroniques.

Background: For many years, the literature has studied medial tibial stress syndrome, its different etiological theories as well as its risk factors. It has been shown that this pathology of overuse leads to inflammation of the periosteum and to micro-damage with an exceeded recovery threshold. The most common treatments found in literature are shockwaves, taping and compression therapy. Indeed, these treatments are passive but could be beneficial in the rehabilitation of this syndrome.Objectives: The objective of this literature review is to study the effectiveness of these treatments on pain and functional recovery in the management of medial tibial stress syndrome.Methods: A total of six randomized clinical trials were included as a result of the search until February 2023 on five different databases. Their methodological quality was assessed using the Pedro Scale.Results and analysis: Some results seem to contradict each other and to be discordant between the different studies, in particular for the kinesio tape. Moreover, shockwaves reduced pain and improved function, especially during running activities. Compression therapy would allow a faster return to a sport activity.Discussion: It would be interesting to carry out clinical trials with a larger population and identical parameters, which would allow a homogeneous comparison while reducing bias. In addition, clinical trials including more active techniques such as graded running programs or strengthening, stretching and mobility exercises would be an area of interest to further evaluate on this sport population.; Introduction : depuis de nombreuses années, la littérature étudie le syndrome de stress tibial médial, ses différentes théories étiologiques ainsi que ses facteurs de risques. Il en découle que cette pathologie de sur-sollicitation engendre une inflammation du périoste ainsi que des micro-dommages. Les traitements les plus retrouvés dans la littérature sont les ondes de choc, le kinésio tape et la thérapie par compression. En effet, ces traitements passifs, pourraient montrer un intérêt dans la rééducation de ce syndrome. Objectifs : l’objectif de cette revue de littérature est d’étudier l’efficacité de ces traitements sur la douleur et la récupération fonctionnelle dans la prise en charge du syndrome de stress tibial médial.Méthodologie de recherche : au total, six essais cliniques randomnisés ont été inclus, à la suite de recherche jusqu’en février 2023 sur cinq bases de données différentes. Leur qualité méthodologique a été évaluée grâce à l’échelle PEDro. Résultats et analyses : certains résultats semblent se contredire et être discordants entre les différentes études notamment pour le kinésio tape. En revanche, les ondes de chocs focales à faibles doses permettraient de diminuer les douleurs et d’améliorer la fonction notamment durant la course à pied. La compression thérapie permettrait un retour au sport plus rapide.Discussion : il serait intéressant d’effectuer des essais cliniques avec une population plus importante et des paramètres identiques qui permettrait une comparaison homogène tout en diminuant les biais. De plus, des essais cliniques comprenant des techniques plus actives telles que les programmes de course graduées ou les exercices de renforcement, d’étirement et de mobilité seraient intéressant à évaluer sur cette population sportive.

Introduction : cette revue narrative de littérature vise à éclairer les débats sur cette question en synthétisant les connaissances récentes relatives à l'intérêt d'un dépistage systématique par ECG pour les enfants en bonne santé souhaitant pratiquer un sport en compétition. Notre objectif principal est d’évaluer l’intérêt d’un dépistage systématique par ECG des cardiopathies à risque des morts subites chez un enfant en bonne santé avant sa participation à un sport en compétition en médecine de ville.Matériel et Méthodes : une revue narrative de littérature basée sur une recherche systématique a été réalisée en interrogeant la base de données Medline entre 2015 et 2022. Les études retenues devaient inclure une population saine de moins de 18 ans, être réalisées dans des pays socio-culturellement proches de la France. Nous avons ajouté une étude épidémiologique française, cinq recommandations, un communiqué de presse, un rapport d’étude et trois études autopsiques considérées comme pertinentes pour le sujet en consultant les bibliographies des études et les sites des sociétés savantes. Au total, 26 études ont été inclues pour analyser au mieux la fréquence des maladies à risque de mort subite cardiaque liées au sport chez les enfants, les performances de l'ECG de repos en tant qu'outil de dépistage dans ce contexte, et enfin, le coût de ce dépistage systématique.Résultats & Discussion : l'incidence de la mort subite cardiaque chez les enfants et jeunes sportifs en bonne santé est très faible, de 0,22 à 0,99 pour 100 000 sportifs âgés de moins de 35 ans par an selon les études. Les critères internationaux ont réduit les taux de faux positifs entre 1 et 7%, mais la sensibilité du dépistage par ECG reste insuffisante, en particulier chez les enfants. Les analyses de coût des études inclues suggèrent que ce dépistage pourrait être financièrement acceptable pour les athlètes dans certains pays. Conclusion : bien que le dépistage par ECG puisse sembler acceptable pour prévenir la mort subite cardiaque, les preuves actuelles sont limitées en particulier dans la population pédiatrique. De plus, malgré l’amélioration de la précision des critères et la performance diagnostique de l'ECG, son efficacité en médecine de ville demeure incertaine en raison des variations électrocardiographiques au cours du développement de l'enfant, et ce dépistage pourrait probablement être délétère sur la santé globale de cette population en les privant à tort d’une activité sportive.

Introduction: Low back pain is a common complaint in pregnant women, affecting up to 2/3 of them at some point during pregnancy. These pains can be caused by physiological changes that occur during pregnancy and can be prevented or treated by lifestyle changes and specific exercises. These pains can be relieved by specific exercise programs, aimed at increasing muscle strength and improving muscle function as well as range of motion. These programs can be in the form of group physical program with aerobic exercises such as walking programs, or in the form of strengthening for certain muscles or muscle groups in order to work the stability of the abdominal chamber. Objective: To demonstrate the effectiveness of physical exercise programs in managing non-specific low back pain in pregnant women. METHOD: Five randomized clinical trials from different databases were included in this review. They all compare the effect of a specific exercise program to prenatal standard care. Results: The majority of these studies show an improvement in pain experienced by pregnant women through exercise programs. However, these results are for the most part not statistically significant. Discussion: Given the small number of included studies and their insufficient methodological quality, it is important to carefully consider the results. It would also seem necessary to conduct better quality studies with larger samples in order to obtain more reliable results.; Introduction : les douleurs lombaires sont une plainte courante chez les femmes enceintes, affectant jusqu'à 2/3 d'entre elles à un moment donné de leur grossesse. Ces douleurs peuvent être causées par les changements physiologiques qui se produisent pendant la grossesse et peuvent être prévenues ou traitées par des modifications du mode de vie et des exercices spécifiques. Ces douleurs peuvent être soulagées par des programmes d’exercices physiques spécifiques, visant à augmenter la force musculaire et à améliorer la fonction musculaire et l’amplitude des mouvements. Ces programmes peuvent être sous la forme de programme physique en groupe avec des exercices aérobies comme des programmes de marche, ou encore sous la forme de renforcement de certains muscles ou groupes de muscles dans le but de travailler la stabilité du caisson abdominal. Objectif : démontrer l’efficacité des programmes d’exercice physique dans la prise en charge des douleurs lombaires non spécifiques chez la femme enceinte. Méthode : cinq essais cliniques randomisés provenant de différentes bases de données ont été inclus dans cette revue. Tous comparent l’effet d’un programme d’exercice spécifique aux soins de routines prénataux. Résultats : ces études démontrent en majorité une amélioration des douleurs ressenties par les femmes enceintes grâce aux programmes d’exercices. Toutefois, ces résultats ne sont, pour la plupart, non significatifs statistiquement parlant. Discussion : étant donné la faible quantité d'études incluses et leur qualité méthodologique insuffisante, il est important de considérer les résultats avec précaution. Il semblerait par ailleurs nécessaire de mener des études de meilleures qualités avec des échantillons plus larges dans le but d’obtenir des résultats plus fiables.

Contextualisation : le travail sexuel et le fait d’être en situation de migration constituent des facteurs favorisant la morbi-mortalité. L’accès aux soins est limité pour les travailleuses du sexe migrantes. Le manque de connaissance concernant leur suivi médical limite l’adaptation du système de santé à cette population. Objectif : décrire le recours aux soins des travailleuses du sexe, migrantes à Marseille en recherchant leur taux de suivi par un médecin référent (critère de jugement principal) et les caractéristiques de leur parcours de soins. Secondairement rechercher les facteurs associés à la déclaration d’un médecin référent. Méthodes : étude quantitative descriptive transversale, ancillaire à FASSETS. Un recrutement par respondent driving sampling a permis l’accès à cette population dite « cachée ». Les données sociodémographiques, cliniques, de parcours de soins et les facteurs associés à la déclaration d’un médecin référent ont été analysés de façon descriptive et univariée.Résultats : cent-trente-quatre femmes ont étaient incluses (âge moyen = 36 ans). La majorité des femmes étaient née au Nigeria ou en Algérie. Quarante-cinq femmes (33.6%) déclaraient avoir un médecin référent. Parmi elles, 24.4% (n=11) déclaraient l’avoir informé de son activité de travailleuse du sexe. Trente-cinq d’entre elles (26.1%) ne bénéficiaient d’aucune couverture sociale. Trente-quatre femmes (25.4%) déclaraient avoir au moins une pathologie chronique et 12 femmes (9%) déclaraient avoir contracté une IST sur l’année. Seulement 30.6% (n=41) des femmes avait bénéficié d’un dépistage du VIH sur l’année.Les facteurs statistiquement associés à la déclaration d’un médecin référent étaient: âge, pays de naissance, posséder une couverture sociale, année d’arrivée sur le territoire, présence d’une pathologie chronique, dépistage du cancer du col utérin à jour et mauvaise auto-évaluation de santé. Discussion : il s’agit de la plus grande cohorte nationale de travailleuses du sexe migrantes. La monocentricité de l’étude et la non-inclusion des mineures peut limiter la généralisation des résultats. Les travailleuses du sexe migrantes n’ont en majorité pas de suivi médical. Lorsqu’il existe, celui-ci est insatisfaisant. Pour améliorer l’accès au soin et sa qualité, il faudrait analyser les difficultés d’abord de la santé sexuelle en médecine générale et discuter la création de projets de santé communautaire permettant un plus grand empowerment des populations vulnérables.

Objectifs : l’épidémiologie du cancer de prostate a varié du fait de la généralisation du dosage du PSA avec une augmentation des cancers considérés cliniquement indolents et de ce fait une augmentation du risque de sur-traitement. Notre étude vise à décrire les résultats oncologiques à long terme d’une cohorte de patients atteints d’un cancer de la prostate et placés en surveillance active selon les critères SURACAP. Méthodes : nous avons réalisé une étude rétrospective multicentrique incluant les patients suivis selon le protocole SURACAP et évaluant de manière rétrospective la durée de survie sans traitement, la survie globale et spécifique, les causes de sortie de surveillance active, les facteurs prédictifs de traitement et de reclassification de grade et les résultats anatomopathologiques des pièces de prostatectomie. Résultats : entre 2007 et 2013, 86 patients ont été inclus avec un âge médian de 64 ans. Le suivi médian est de 10 ans. La survie globale à 10 ans est de 94,3% (89-99,9). La survie spécifique est estimée à 90,9% (75,4-100) à 15 ans. Le taux de patient en poursuite de surveillance active est de 37,4% à 10 ans. Une biopsie de réévaluation négative est un facteur protecteur de traitement définitif et de reclassification en grade plus élevé (HR 0,26 IC 95% 0,12-0,54). Une dPSA > 0,15 ng/ml/ml est un facteur de risque de traitement définitif (HR 2,11 IC 95% 1,07-4,19). L’indication d’arrêt de surveillance s’est faite majoritairement sur les résultats de biopsies : apparition de grade 4 (25%) et une augmentation du volume tumoral (18%). Sur les 36 pièces de prostatectomies, 31% des patients avaient un résultat anatomopathologique défavorable (ISUP≥3 ou ≥pT3 ou pN1).Conclusion : la surveillance active s’est imposée comme le traitement de première intention pour les patients de faible risque d’Amico et comme une option thérapeutique pour les patients de risque intermédiaire favorable. Nous avons montré que le protocole SURACAP assure une sécurité oncologique à long terme certaine avec un suivi médian de 10 ans mais que ses critères stricts peuvent entrainer une diminution des patients éligibles à cette prise en charge et entrainer un taux de traitement radical plus important que nécessaire.

Introduction : lorsqu’un militaire est inapte selon les normes médicales d’aptitude, il peut demander à servir par dérogation. Le dossier est alors discuté en conseil régional de santé, récemment devenu conseil national de santé des armées (récemment devenu CNSA). Ce conseil propose des adaptations de poste permettant aux intéressés de conserver leur emploi. Le médecin des forces suivant le dossier joue donc un rôle primordial dans la prévention de la désinsertion socio-professionnelle du militaire. La littérature concernant ces dérogations d’aptitude étant pauvre, ce travail a pour objectif de caractériser les pathologies présentées par les militaires qui permettent au médecin des forces de proposer un maintien dans leur emploi et les conditions de celui-ci.Matériels et Méthode : ce travail est une étude quantitative descriptive rétrospective portant sur l’ensemble des dossiers étudiés en CRS entre aout 2018 et septembre 2021. L’analyse statistique s’est faite sous Microsoft Excel® avec analyse descriptive en premier temps puis une analyse multivariée avec un seuil de risque alpha de 5%.Résultats : sur les 1491 dossiers présentés en 3 ans, 1266 dossiers ont pu être analysés. La proportion de femmes et la moyenne d’âge suivent les données démographiques des armées. Le nombre de dossiers concernant des sous-officiers supérieurs était plus grand. Les dossiers de la marine nationale et de l’armée de l’air et de l’espace étaient également plus représentés. L’avis en commission médicale préalable était unanime à 97.1%. Les principaux groupes de pathologies étaient : l’orthopédie (29.5%), la cardiologie (12.4%), l’endocrinologie et troubles métaboliques (11.5%), l’ORL (9.8%) et la gastro-entérologie (6.4%). Les inaptitudes et adaptations de poste ont été spécifiquement étudiés pour les pathologies principales. Les principales pathologies par armée étaient : les pathologies du genou, l’obésité et les cardiopathies ischémiques pour la gendarmerie nationale ; l’obésité, les troubles de l’adaptation et syndrome anxio-dépressif et les dorsalgies pour la marine nationale ; la surdité, les pathologies du genou et le diabète pour l’armée de terre ; les pathologies du genou, la surdité et les dorsalgies pour l’armée de l’air et de l’espace ; les pathologies du genou, la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaque pour le SSA ; les tumeurs hématopoïétiques, la surdité et les troubles psychotiques pour la catégorie « autres armées ». L’avis donné par le CRS était conforme avec l’avis donné en commission médicale préalable (CMP) pour 84,0% des cas.Conclusion : cette étude nous a permis d’analyser la majeure partie des dossiers de CRS depuis sa centralisation à la DMF. Les décisions rendues sont homogènes et cohérentes entre elles. Elles sont majoritairement similaires à l’avis donné en CMP. Nous avons pu voir le rôle prépondérant qu’a le médecin des forces dans l’évaluation de l’aptitude et l’adaptation au poste de travail des militaires. Il permet la prévention de la désinsertion socio-professionnelle grâce au CMP dont il fait partie puis au CRS. Il permet également aux différentes armées un maintien des compétences.

Contexte : l’Open Dialogue est une approche intégrative en Santé Mentale articulée en sept principes qui déterminent un cadre de soin au niveau organisationnel et relationnel. Nous avons cherché, via la présentation de cette méthode et son analyse critique, à en comprendre les enjeux et les limites et plus largement à questionner la pratique du soin en psychiatrie.Méthode : la première partie s’attache à contextualiser le développement de l’approche en Open Dialogue au travers d’une revue non exhaustive d’études publiées depuis les années 1990 en Finlande et plus largement dans le monde. Dans une seconde partie, une dialectique des sept principes apporte une analyse critique avec remise en perspective de principes déjà éprouvés. La troisième partie permet de dégager certains avantages et inconvénients de la méthode par une mise en application concrète et actuelle.Conclusion : la nouveauté de l’approche en Open dialogue n’en fait pas une révolution paradigmatique, reprenant des idées développées tout au long de l’histoire de la psychiatrie. Elle l’inscrit dans son époque, et permet de requestionner notre engagement dans la pratique du soin.

Introduction : la vaccination contre les HPV est recommandée chez les garçons depuis 2019. Dans un contexte de couverture vaccinale faible, les études ont montré qu’un des principaux freins des parents pour vacciner leurs fils est le manque d’information. Or, la diffusion progressive d’information ne semble pas modifier le taux d’hésitation vaccinale. L’objectif de ce travail est de comprendre la manière dont les parents de garçons prennent cette décision vaccinale ainsi que la façon dont elle s’articule avec l’apport d’information. Méthode : étude qualitative par entretiens semi-dirigés réalisés auprès de parents de garçons entre décembre 2022 et mars 2023 dans les Hautes-Alpes. L’analyse est inspirée de la théorisation ancrée avec une analyse ouverte, une triangulation des données, puis une analyse intégrative. Résultats : la décision vaccinale peut s’intégrer dans le cadre d’un choix parental plus large. Si elle est effectivement influencée par la possibilité d’être informé, elle résulte aussi de la représentation parentale de la vaccination et du rôle du médecin traitant. De façon plus générale, les choix que font les parents dépendent de leur attitude vis-à-vis de la décision, et de la place qu’ils accordent à leur fils dans le processus décisionnel. Toutes les décisions sont influencées par les émotions qu’elles suscitent et par les valeurs qu’elles mettent en jeu. Ces deux facteurs semblent avoir des effets contraires sur la décision, à l’image d’une balance. Ainsi, les émotions ont tendance à ne pas inciter à la vaccination HPV et à l’inverse, les valeurs sollicitées sont plutôt en faveur du vaccin.Discussion : les prises de décisions parentales sont complexes et elles reposent principalement sur les émotions et les valeurs. Le médecin doit ainsi apporter des informations en tenant compte de ces paramètres afin d’informer au mieux les parents, tout en renforçant leur autonomie dans la décision. Ceci nécessite d’avoir des outils de communication adaptés comme, par exemple, l’entretien motivationnel.

Introduction : depuis 2021, la Haute Autorité de Santé a publié plusieurs révisions des stratégies vaccinales. Elle recommande la vaccination de l’ensemble des nourrissons contre les infections invasives à méningocoque B et les gastro-entérites à rotavirus, face au fardeau épidémiologique de ces pathologies et grâce à de nouvelles données de sécurité et d’efficacité. La couverture vaccinale n’est pourtant pas optimale, en lien notamment avec un manque de formation des professionnels de santé à ces nouvelles recommandations. L’objectif de notre étude est d’établir un état des lieux des connaissances et des attitudes des jeunes médecins généralistes vis-à-vis de la vaccination recommandée non obligatoire des nourrissons.Matériel et méthodes : un questionnaire a été diffusé auprès des internes de médecine générale ainsi que des médecins généralistes n’ayant pas passé leur thèse, issus de l’Université Aix-Marseille, via courrier électronique et bouche-à-oreille. Ils ont été interrogés sur leurs connaissances et leurs pratiques concernant la vaccination anti-méningocoque B et anti-rotavirus auprès des nourrissons.Résultats : un total de 86 médecins a répondu à l’enquête. Les personnes ayant validé leur semestre de pédiatrie préconisaient significativement plus que les autres la vaccination anti-méningocoque B en suivant les nouvelles recommandations (81,3 % vs 53,3 %), et 95,5 % d’entre eux avaient reçu une formation à la vaccination sur le lieu de stage. De plus, les personnes ayant effectué ce stage étaient significativement plus à jour des recommandations sur la vaccination anti-rotavirus (68,2 % vs 63,3 %). Enfin, on a pu observer que les participants appliquant les nouvelles recommandations sur la vaccination anti-méningocoque B connaissaient significativement plus que les autres celles sur la vaccination anti-rotavirus.Conclusion : il existe un réel impact de la formation pratique et théorique sur les attitudes vaccinales des jeunes médecins. La couverture vaccinale des nourrissons en France n’est pas optimale pour la plupart des pathologies, malgré l’existence d’un calendrier obligatoire actualisé chaque année. Face à la résurgence de certaines épidémies, l’amélioration de la formation initiale des jeunes médecins et une aide au renforcement du développement profession continu représente un enjeu de santé publique.

Introduction : le vaste champ de compétences du médecin généraliste associé à un contexte incitant les patients à multiplier leurs demandes ont amené certains praticiens à restreindre leur consultation à un motif unique. Objectif principal : mesurer au sein d'un échantillon représentatif d’une population la proportion de médecins généralistes se limitant au traitement d’un seul motif par consultation. Objectifs secondaires : estimer le nombre moyen de motifs traités par consultation et déterminer les facteurs pouvant l’influencer, mesurer la proportion de médecins généralistes aspirant à mettre en place une consultation à motif unique et celle imaginant sa mise en pratique possible dans leur quotidien.Méthode : étude quantitative descriptive par enquête d’opinion réalisée du 03/02 au 16/03/2023.Résultats : huit médecins sur 72 (11,1%) se sont fixés comme limite un seul motif par consultation. Le nombre moyen de motifs traités par consultation est de 2,7 (écart type +/- 0,69). La quantité de motifs traités est plus importante chez les médecins suivant une patientèle plus modeste (p=0,015). Une durée de consultation plus longue est associée à un plus grand nombre de motifs traités (p=0,0269). Le recours à un secrétariat en présentiel favorise le traitement d’un nombre de motifs plus important (p=0,0433). Parmi les médecins interrogés la consultation à motif unique représente un idéal pour 40% d’entre eux et 24% imaginent sa mise en pratique au quotidien. Conclusion : on observe une diffusion limitée de l’usage d’une consultation à motif unique en Vaucluse, territoire où le médecin généraliste traite en moyenne 2,7 motifs par consultation. Plusieurs facteurs paraissent corrélés à la quantité de motifs traités en consultation. Ces déterminants semblent être pris en considération chez les jeunes médecins. La réalisation d’un travail qualitatif pour préciser les freins et motivations des médecins cherchant à établir une consultation à motif unique pourrait être complémentaire de cette étude quantitative.

L’utilisation de la téléconsultation en médecine générale a connu un essor sans précédent ces dernières années. Très fortement utilisée durant la pandémie du Covid-19, cette pratique semble s’intégrer dans la pratique des médecins généralistes avec 5 millions de téléconsultations facturées en début 2022 dont 78% réalisées par les médecins généralistes. Devant cet intérêt récent pour cet outil, il était intéressant t’explorer le ressenti des médecins généralistes concernant la téléconsultation. Une étude qualitative inspirée de la théorisation ancrée a été réalisée à l’aide d’entretiens semi-dirigés. La population étudiée était les médecins généralistes varois pratiquant la téléconsultation. Chaque entretien a été enregistré par dictaphone puis retranscrit mot à mot avec anonymisation des données. L’analyse itérative des données, a été faite jusqu’à saturation des données. Neufs entretiens ont été réalisés.La téléconsultation était utilisée comme un outil complémentaire utile à la pratique des médecins généralistes permettant de réaliser le suivi de leurs patients pour des motifs adaptés. Cet outil permettait de poser un cadre afin de répondre aux besoins des patients et limiter les demandes traitées anciennement sur un coin du bureau entre deux patients. Le cadre calme et respectueux de la téléconsultation permettait au médecin de se consacrer à son patient, de réaliser un raisonnement médical, et ainsi une prescription raisonnée. Le médecin fixait ses limites pour l’utilisation de la téléconsultation afin de ne pas de mettre en danger. La téléconsultation permettait une valorisation financière en diminuant les actes gratuits, ainsi qu’une valorisation de l’exercice médical et de la prescription.

International audience; BackgroundThe risk of SARS-CoV-2 (re-)infection remains present given waning of vaccine-induced and infection-acquired immunity, and ongoing circulation of new variants.AimTo develop a method that predicts virus neutralisation and disease protection based on variant-specific antibody measurements to SARS-CoV-2 antigens.MethodsTo correlate antibody and neutralisation titres, we collected 304 serum samples from individuals with either vaccine-induced or infection-acquired SARS-CoV-2 immunity. Using the association between antibody and neutralisation titres, we developed a prediction model for SARS-CoV-2-specific neutralisation titres. From predicted neutralising titres, we inferred protection estimates to symptomatic and severe COVID-19 using previously described relationships between neutralisation titres and protection estimates. We estimated population immunity in a French longitudinal cohort of 905 individuals followed from April 2020 to November 2021.ResultsWe demonstrated a strong correlation between anti-SARS-CoV-2 antibodies measured using a low cost high-throughput assay and antibody response capacity to neutralise live virus. Participants with a single vaccination or immunity caused by infection were especially vulnerable to symptomatic or severe COVID-19. While the median reduced risk of COVID-19 from Delta variant infection in participants with three vaccinations was 96% (IQR: 94–98), median reduced risk among participants with infection-acquired immunity was only 42% (IQR: 22–66).ConclusionOur results are consistent with data from vaccine effectiveness studies, indicating the robustness of our approach. Our multiplex serological assay can be readily adapted to study new variants and provides a framework for development of an assay that would include protection estimates.

International audience; An individual profile of glucose hypometabolism has been reported, using 18F-FDG brain PET imaging at resting-state, in long COVID patients with neurological symptoms. These abnormalities describe an encephalic network with a possible olfactory gateway, involving the olfactory gyrus and the regions connected to these structures: the limbic and paralimbic regions, the brainstem and the cerebellum. This hypometabolic profile is similarly found in adults and children, in comparison to healthy subjects, in comparison to patients with psychiatric disorders, and in comparison to patients with a physical deconditioning due to the confinement. The severity of hypometabolism is correlated with the severity of symptoms, their frequency, and the duration of evolution. Brain PET imaging with 18F-FDG could thus objectify the cerebral involvement of long COVID. This examination also provides arguments for differential diagnosis, in particular for neurodegenerative diseases, or possible encephalitis/encephalopathies. Neuroimaging experts from the European Association of Nuclear Medicine (EANM) recently clarified the clinical usefulness of this examination, also listing the pitfalls to avoid, and the next perspectives in terms of clinical and pathophysiological implications for long COVID. A cerebral 18F-FDG PET scan could be considered, after dedicated clinical evaluation, in the event of persistence of symptoms after a post-infectious period of 3 to 6 months, or in the event of worsening, in order to eliminate differential diagnoses, and to carry out the cerebral assessment. These metabolic abnormalities could reflect dysfunction of astrocytes and associated glutamatergic neurotransmission dysregulation, linked to neuro-inflammatory microglial activation.; Un profil individuel d’hypométabolisme glucidique a été rapporté, au repos en imagerie TEP cérébrale au 18F-FDG, chez les patients présentant un COVID long avec symptômes neurologiques. Ces anomalies concernent un réseau encéphalique à possible porte d’entrée olfactive, impliquant les gyrus olfactifs et les régions connectées à ces structures : les régions limbiques et paralimbiques, le tronc cérébral et le cervelet. Ce profil hypométabolique est retrouvé de façon similaire chez les adultes et les enfants, en comparaison de sujets sains, en comparaison de patients présentant des troubles psychiatriques, et en comparaison des patients présentant un déconditionnement physique associé au confinement. La sévérité des hypométabolismes est corrélée à la sévérité des symptômes, à leur fréquence et à la durée d’évolution. L’imagerie TEP cérébrale au 18F-FDG pourrait ainsi permettre d’objectiver l’implication cérébrale du COVID long. Cet examen fournit par ailleurs des arguments de diagnostic différentiel, en particulier pour des pathologies neurodégénératives, ou de possibles encéphalites/encéphalopathies. Les experts de neuro-imagerie de l’Association européenne de médecine nucléaire (EANM) ont récemment précisé l’utilité clinique de cet examen, listant aussi les écueils à éviter et les perspectives à venir en termes d’implications cliniques et physiopathologiques pour le COVID long. La réalisation d’une TEP cérébrale au 18F-FDG pourrait être envisagée, après évaluation clinique dédiée, en cas de persistance des symptômes après un délai post-infectieux de 3 à 6 mois, ou en cas d’aggravation, afin d’éliminer les diagnostics différentiels, et réaliser le bilan d’extension cérébrale. Ces anomalies métaboliques pourraient refléter un dysfonctionnement astrocytaire et de la neurotransmission glutamatergique associée, en lien avec l’activation microgliale neuro-inflammatoire.

International audience; Measuring the thickness of a tissue can provide valuable clinical information; anatomical structures segmented on medical images can include sub-structures (inclusions) corresponding to a different biological tissue. This article presents a method, based on partial differential equations, to measure the thickness of one specific tissue in this particular configuration. After describing the mathematical formulation of our weighted thickness definition, we show on synthetic geometries in one, and two dimensions that it outputs the expected results. We then present three possible applications of our method on cardiac imaging data: measuring the muscular thickness of a ventricle with fat infiltration; measuring the thickness of an infarct scar; visualising the transmural extent of an infarct scar.

International audience; Many genetic syndromes are linked to mutations in genes encoding factors that guide chromatin organization. Among them, several distinct rare genetic diseases are linked to mutations in SMCHD1 that encodes the structural maintenance of chromosomes flexible hinge domain containing 1 chromatin-associated factor. In humans, its function as well as the impact of its mutations remains poorly defined. To fill this gap, we determined the episignature associated with heterozygous SMCHD1 variants in primary cells and cell lineages derived from induced pluripotent stem cells for Bosma arhinia and microphthalmia syndrome (BAMS) and type 2 facioscapulohumeral dystrophy (FSHD2). In human tissues, SMCHD1 regulates the distribution of methylated CpGs, H3K27 trimethylation and CTCF at repressed chromatin but also at euchromatin. Based on the exploration of tissues affected either in FSHD or in BAMS, i.e. skeletal muscle fibers and neural crest stem cells, respectively, our results emphasize multiple functions for SMCHD1, in chromatin compaction, chromatin insulation and gene regulation with variable targets or phenotypical outcomes. We concluded that in rare genetic diseases, SMCHD1 variants impact gene expression in two ways: (i) by changing the chromatin context at a number of euchromatin loci or (ii) by directly regulating some loci encoding master transcription factors required for cell fate determination and tissue differentiation.